近年来，我国糖尿病患病率不断攀升，其主要疾病负担来自慢性并发症，是失明、肾衰竭、心脑血管意外和截肢的重要病因。糖尿病肾病是糖尿病主要慢性并发症之一。一项荟萃分析显示，2型糖尿病患者糖尿病肾病患病率为21.8%。
为何传统治疗力不从心？
糖尿病肾病作为糖尿病棘手的微血管并发症，治疗面临困境。其复杂病理机制形成三大核心障碍。这些结构性损伤使传统治疗仅能延缓疾病进程，却无法逆转。
1.代谢紊乱驱动损伤：高血糖通过多元醇通路、己糖胺途径和蛋白激酶C激活，导致足细胞裂孔膜蛋白nephrin表达下调；
2.免疫微环境失衡：M1型巨噬细胞浸润释放IL-6、TNF-α等促炎因子，形成持续炎症风暴；
3.血管生成障碍：VEGF-A/VEGFR2信号轴异常导致肾小球毛细血管稀疏化；ECM过度沉积：TGF-β/Smad通路激活引发胶原Ⅰ/Ⅲ过度表达，推动肾小球硬化进程。
展开剩余76%△糖尿病肾脏疾病各种发病学说简要示意图（参考Tuttle KR等）
干细胞治疗糖尿病
肾病效果显著
近年来研究表明，干细胞对肾小球损伤和肾小管间质病变部位有积极修复作用，能减轻炎症反应、再生胰岛β细胞/肾细胞、修复肾损伤部位和控制血糖，成为延缓甚至治愈糖尿病及其肾脏并发症的潜力方法。
近期，美国梅奥诊所一项发表于《肾脏国际报告》研究首次采用“动脉内输注自体脂肪来源间充质干细胞”治疗进展性糖尿病肾病患者。与传统静脉输注不同，动脉内注射可规避“肺首过效应”，使干细胞更高效聚集在肾脏病灶区域，提升靶向修复效果。
该研究仅有一例70多岁、有15年糖尿病史且已发生糖尿病肾病相关慢性肾脏损伤的男性患者完成治疗与随访。治疗过程中无不良事件、手术并发症或严重副作用，表明其安全性和耐受性。且患者eGFR下降速率从治疗前的7.02mL/min/1.73m²减缓至1.84mL/min/1.73m²，肾功能衰退速度降低约75%。
△长期肾功能随访：MSC治疗前后。MSC 输注前后肾功能变化（使用 2021 CKD-EPI eGFR）
间充质干细胞在糖尿病
肾病治疗中的应用
2024年底国际期刊《medRxiv》上综述表明，干细胞移植能安全有效通过降低微量白蛋白尿改善估计肾小球滤过率和血清肌酐水平。
我国研究团队发表于《Arch Physiol Biochem》综述称，间充质干细胞疗法在逆转肾脏纤维化、修复肾功能方面潜力惊人。
2022年6月，美国研究团队发表于《Kidney International Reports》论文报道使用REACT™治疗中度至重度糖尿病肾病患者，观察到肾功能和临床参数改善。最终研究表明，其活性生物成分SRCs能稳定和改善肾功能，有阻止甚至逆转2型糖尿病肾病发展的潜能。
总结
目前，干细胞治疗糖尿病肾病尚处小规模临床试验阶段，但众多成果证实其能直接作用于肾损伤机制且安全性初步验证。期待更大样本、多中心随机对照试验验证疗效，推动其从科研走向临床，为患者带来希望。
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